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骨質(zhì)疏松實(shí)驗(yàn)?zāi)P?/p>

骨質(zhì)疏松的誘導(dǎo)方法有:糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、失用型骨質(zhì)疏松癥等動(dòng)物模型。下面簡(jiǎn)單介紹一下各自的優(yōu)缺點(diǎn)及相關(guān)研究應(yīng)用。

糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥模型

      糖皮質(zhì)激素相關(guān)性骨質(zhì)疏松癥是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥常見(jiàn)的類型。接受糖皮質(zhì)激素治療的患者,開(kāi)始出現(xiàn)骨密度快速下降是由于骨吸收增強(qiáng),緊接著骨密度下降速度減緩,這是由于新骨形成減少。

 

3.2藥物致0P模型 骨質(zhì)疏松常是許多藥物 長(zhǎng)期大量服用時(shí)的副作用,利用這一點(diǎn)可以復(fù)制 OP模型。超生理劑量的皮質(zhì)類固醇激素可直接 抑制成骨細(xì)胞活性,在使用后早10天,遲48 周出現(xiàn)明顯的骨丟失,還有維A酸致OP 10、羥基脲致OP模型等。

 

 

      高劑量的糖皮質(zhì)激素可能會(huì)造成骨壞死、免疫抑制等嚴(yán)重后果,甚至可能導(dǎo)致動(dòng)物死亡。后,雖然糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)法相對(duì)于去勢(shì)法來(lái)說(shuō),動(dòng)物骨量丟失更加明顯,但是當(dāng)停止使用糖皮質(zhì)激素后,骨丟失效果會(huì)逆轉(zhuǎn)。

      新研究表明,COL3A1、POSTNCOL6A3、COL14A1、SERPINH1、ASPNOGN、THY1NID2 TNMD是蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中的樞紐基因,細(xì)胞外基質(zhì)受體與粘著斑通路的相互作用在 COL3A1COL6A3高表達(dá)的樣品中具有顯著的富集,且SERPINH1的表達(dá)也發(fā)生了顯著變化,因此COL3A1、COL6A3 SERPINH1 被確定為GIOP的候選標(biāo)志物。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型

      絕經(jīng)后卵巢功能下降,體內(nèi)雌激素分泌減少,從 而造成骨吸收增強(qiáng),導(dǎo)致快速的骨丟失。常選用的動(dòng)物是切除卵巢的小鼠、大鼠、羊以及非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物。

切除卵巢后,小鼠隨即出現(xiàn)松質(zhì)骨減少,但是 皮質(zhì)骨沒(méi)有明顯變化,17-β-雌二醇替代雌激素可以阻止骨量喪失;大鼠在切除卵巢后14天脛骨近心端骨量丟失明顯,30天時(shí)股骨頸骨量喪失多,60天時(shí)腰椎椎骨骨量丟失達(dá)到高峰,在切除卵巢后的90-120天時(shí),可以觀察到皮質(zhì)骨厚度變薄和骨髓腔擴(kuò)大的現(xiàn)象;

老年性骨質(zhì)疏松癥模型

      快速老化模型小鼠(SAM)是由日本學(xué)者通過(guò)選擇 AKR/J 系小鼠近交繁殖培育的系列快速老化小鼠模型,包括 14 種快速老化的 P 品系和 4 種正常老化的 R 品系。其中 SAMP6 小鼠可作為老年性骨質(zhì)疏松癥模型,它是目前僅有的一種能證明增齡性骨脆性骨折的動(dòng)物。SAMP6小鼠  4 月齡時(shí)骨量達(dá)到峰值,之后骨量逐漸丟失,并且上述變化在雌雄之間無(wú)差異,與老年性骨質(zhì)疏松癥患者的病理變化相似。

失用型骨質(zhì)疏松癥模型/廢用性0P模型

      機(jī)體長(zhǎng)期無(wú)負(fù)重、制動(dòng)或長(zhǎng)期臥床會(huì)導(dǎo)致失用型骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生,通常見(jiàn)于長(zhǎng)期臥床不起患者或失去自主活動(dòng)能力的老年人。使用人工方法使動(dòng)物部 分肢體處于不負(fù)重狀態(tài)而建立的模型,常用的有 懸吊法四、坐骨神經(jīng)切除法、足切除法等。

      常用大鼠或小鼠,采用坐骨神經(jīng)切除法、脊髓半橫斷、石膏固定、懸吊法、套筒法等方法建立失用型骨質(zhì)疏松癥模型。在吊尾實(shí)驗(yàn)中,小鼠被懸吊尾巴,上肢可以自由活動(dòng),獲取食物??梢杂^察到新骨形成減少,骨吸收增加或不變,且小鼠懸吊兩周后, 新骨形成不顯著,骨喪失明顯增多。




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